Безопасность применения препарата Опсамит оценивали в рамках клинического исследования с участием 742 пациентов с симптоматической ЛАГ. Наиболее часто встречающимися нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) у пациентов с ЛАГ были назофарингит (14,0 %), головная боль (13,6 %) и анемия (13,2 %). Большинство НЛР были от легкой до средней степени тяжести.
НЛР, связанные с применением мацитентана, представлены ниже и классифицированы согласно системе MedDRA.
Для обозначения частоты НЛР используется следующая классификация: очень часто (? 1/10 случаев); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота не установлена (частота не может быть определена из имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: назофарингит, бронхит.
Часто: фарингит, гриппоподобный синдром, инфекция мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: выраженное снижение артериального давления (АД)*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: "заложенность" носа.
Общие расстройства и нарушения вместе введения
Очень часто: периферические отеки/задержка жидкости**.
*Следует отметить, что появление артериальной гипотензии было связано с применением любых антагонистов рецепторов к эндотелину-1. У пациентов с ЛАГ случаи артериальной гипотензии наблюдались у 7,0 % пациентов, получавших Опсамит, и у 4,4 % - в группе плацебо.
**Из других НЛР, связанных с приемом антагонистов рецепторов к эндотелину-1, отмечают периферические отеки/задержку жидкости. В долгосрочном двойном слепом исследовании у пациентов с ЛАГ частота периферических отеков как НЛР в группе мацитентана 10 мг и группе плацебо была определена в 21,9% и 20,5% случаях, соответственно. В двойном слепом исследовании у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом периферические отеки как НЛР зарегистрированы в группе мацитентана и плацебо у 11,8% и 6,8% пациентов, соответственно. В двух двойных слепых исследованиях у пациентов с дигитальными язвами, ассоциированными с системным склерозом, частота НЛР в виде периферических отеков определялась в 13,4- 16,1 %% случаев в группе мацитентана 10 мг и в 6,2-4,5 %% случаев в группе плацебо.
Отклонения в лабораторных показателях
"Печеночные" трансаминазы: частота повышения активности "печёночных" трансаминаз (АЛТ/АСТ) > 3 раз но сравнению с ВГН составила 3,4 % у пациентов с ЛАГ, принимавших Опсамит, и у 4,5 % - в группе плацебо. Повышение активности > 5 раз по сравнению с ВГН наблюдалось у 2,5 % пациентов, принимавших Опсамит, и у 2 % - в группе плацебо.
Гемоглобин: применение мацитентана в дозе 10 мг сопровождалось снижением гемоглобина по сравнению с плацебо, в среднем, на 10 г%. Снижение гемоглобина ниже 100 г% наблюдалось у 8,7% пациентов, принимавших мацитентан в дозе 10 мг, и у 3,4 % пациентов - в группе плацебо.
Лейкоциты: у пациентов с ЛАГ, получавших Опсамит, наблюдалось снижение содержания лейкоцитов от исходных значений, в среднем, на 0,7 х 109/л. В группе плацебо снижения содержания лейкоцитов не наблюдалось.
Тромбоциты: лечение препаратом Опсамит сопровождалось снижением содержания тромбоцитов, в среднем, на 17 х 109/л, а в группе плацебо - на 11 х 109/л.